Doença de Paget extramamária vulvar e unilateral - Relato de Caso / Vulvar extramammary and unilateral Paget's disease: a case report

A doença de Paget extramamária é neoplasia cutânea rara, ocorrendo tipicamente na vulva de mulheres caucasianas na pós-menopausa. Clinicamente, o sintoma mais comum é o prurido, observando-se lesão eritematosa, descamativa e eczematosa. Devido à raridade da doença e a sua aparência inespecífica, pode ser confundida com outras condições dermatológicas, retardando o diagnóstico. O presente caso demonstra uma forma de doença de Paget extramamária vulvar unilateral confirmada por estudo anatomopatológico e imunohistoquímico. O tratamento-padrão da doença é cirúrgico, e a paciente foi submetida à exérese completa da lesão, continuando em acompanhamento semestral.

Extramammary Paget's disease is a rare cutaneous neoplasm typically occurring in the vulva of Caucasian women after menopause. Clinically, the most common symptom is pruritus, when an erythematous, desquamative and eczematous lesion can be observed. Due to the rarity and nonspecific appearance of the disease, it can be confused with other dermatological conditions, delaying diagnosis. The present case demonstrates a form of vulvar extramammary unilateral Paget's disease confirmed by anatomical pathologic and immunohistochemical study. The standard treatment used for the disease in this case was surgical and the patient underwent complete excision of the lesion, with continued monitoring every six months.

Immunoexpression of tumor suppressor genes p53, p21WAF1/CIP1 and p27KIP1 in humam astrocystic tumors

The aim of the present study was to evaluate the tumor suppressor genes p53, p21WAF1/CIP1 and p27KIP1 expression in astrocytic tumors, correlating the findings with the histopathological grade (WHO). An immunohistochemical study of the p53, p21 and p27 proteins using the streptavidin-biotin-peroxidase method was performed in fifty-five astrocytomas (13 grade I, 14 grade II, 7 grade III and 21 grade IV) and five samples of non-tumor brain tissue (negative control). p53 positive indices (PI) and labeling indices (LI) showed tendency to increase according to malignant progression. The nuclear expression of p27 presented similar inclination, except for the PI reduction verified in grade IV tumors. Otherwise, the cytoplasmic p27 staining was more evident between high-grade tumors (III and IV). p53 and nuclear p27 expression was correlated with the histological classification (p<0.01; test H). On the other hand, p21 indices revealed a propensity to reduction in agreement with malignant evolution of the astrocytic tumors, except for high scores observed in grade IV tumors. The non-tumor samples did not show any expression of these proteins. These results indicated the p53 mutation as an initial, relevant and potentially predictor of tumor progression event in astrocytomas, with the detection of p21 protein as an important resource for the deduction of functional situation of this gene. Moreover, the activation of p27KIP1 was preserved in the astrocytic tumors and its cytoplasmic manifestation seems to be resultant of its nuclear expression, not demonstrating a direct impact in astrocytomas tumorigenesis.

O presente estudo objetivou avaliar a expressão dos supressores tumorais p53, p21WAF1/CIP1 e p27KIP1 em tumores astrocíticos humanos, correlacionando os achados com a graduação histopatológica (OMS). Procedeu-se o estudo imuno-histoquímico para as proteínas p53, p21 e p27 utilizando o método da estreptavidina-biotina-peroxidase em 55 astrocitomas (13 do grau I, 14 do grau II, 7 do grau III e 21 do grau IV) e 5 amostras de tecido cerebral não-tumoral (controle negativo). Os índices de positividade (PI) e de marcação (LI) para p53 demonstraram tendência de aumento conforme a progressão maligna. A expressão nuclear do p27 apresentou semelhante inclinação, exceto pela redução do PI verificada nos tumores do grau IV. Já a marcação citoplasmática do p27 foi mais evidente entre tumores de alto grau (III e IV). As expressões de p53 e p27 nuclear demonstraram correlação com a classificação histológica (p<0,01; teste H). Por outro lado, os índices para p21 manifestaram propensão à redução conforme a evolução maligna dos tumores astrocíticos, salvo significante aumento observado nos tumores do grau IV. Não houve expressão dessas proteínas nas amostras não-tumorais. Tais resultados indicaram a mutação do p53 como um evento inicial, relevante e potencialmente indicador de progressão maligna nos astrocitomas, sendo a detecção da proteína p21 um importante recurso para a dedução da situação funcional desse gene. Além disso, a ativação do p27KIP1 mostrou-se preservada nos tumores astrocíticos e sua manifestação citoplasmática parece ser reflexo de sua expressão nuclear, não demonstrando impacto direto na tumorigênese dos astrocitomas.

Estratégias auxiliares para graduação dos tumores astrocíticos segundo os critérios histopatológicos estabelecidos pela OMS / Auxiliary strategies for astrocytic tumor graduation according to histopathological criteria established by WHO

INTRODUÇÃO: Apesar das recentes descobertas acerca das alterações moleculares envolvidas na tumorigênese dos astrocitomas, a análise histológica convencional permanece o melhor método diagnóstico e razoável indicador prognóstico dos tumores astrocíticos. Todavia, a rotina histopatológica preconizada pela Organização Mundial da Saúde (OMS) mostra-se laboriosa, sendo marcada pela baixa reprodutibilidade. OBJETIVO: O presente estudo objetivou desenvolver estratégias auxiliares para graduação dos tumores astrocíticos a partir dos critérios histológicos estabelecidos pela OMS. MATERIAL E MÉTODO: Procedeu-se à análise clínico-epidemiológica e à reavaliação histopatológica de 55 astrocitomas de diferentes gradações (13 grau I, 14 grau II, sete grau III e 21 grau IV) e de cinco amostras de tecido cerebral não-tumoral (grupo controle). RESULTADOS: A distribuição por idade, por sexo e pela localização tumoral dos portadores dessas neoplasias reproduziu, de um modo geral, as tendências mundiais. A presença de células gigantes multinucleadas e de gemistócitos foi associada à malignidade tumoral. Os achados histopatológicos avaliados segundo critérios semiquantitativos e pelo modelo de aprendizagem CART confirmaram a gradação original, reiterando a aplicabilidade e a reprodutibilidade dos mesmos. CONCLUSÃO: Tais resultados indicaram a árvore de decisão CART e o somatório de escores semiquantitativos como estratégias práticas e auxiliares para a graduação dos astrocitomas segundo os critérios da OMS.

BACKGROUND: Despite recent discoveries concerning molecular alterations involved in astrocytoma tumorigenesis, the conventional histological analysis remains the best diagnostic method and a reasonable prognostic indicator for astrocytic tumors. However, the histopathological routine recommended by the World Health Organization (WHO) is laborious and marked by low reproducibility. OBJECTIVE: The present study aimed to develop auxiliary strategies for astrocytic tumor graduation according to histological criteria established by WHO. MATERIAL AND METHOD: A clinical and epidemiological analysis and a histopathological evaluation were performed in 55 astrocytomas of different graduations (13 grade I, 14 grade II, seven grade III, 21 grade IV) and five samples of non-tumor tissue (control group). RESULTS: The distribution by age, sex, and tumor localization of astrocytomas in patients reproduced, in a general way, worldwide trends. The presence of multinucleated cells and gemistocytes was associated with tumoral malignancy. The histopathological findings evaluated through semi-quantitative criteria and CART modeling confirmed the primary classification, reaffirming their applicability and reproducibility. CONCLUSION: These results indicate the CART decision tree and the totality of semi-quantitative scores as practical and auxiliary strategies for astrocytoma graduation as stated by WHO criteria.

Expressão das proteínas BCL-2 e BAX em tumores astrocíticos humanos / Expression of BCL-2 and BAX proteins in human astrocytic tumors

INTRODUÇÃO: Os astrocitomas constituem os mais freqüentes tumores primários do sistema nervoso central (SNC). Admite-se que parte do crescimento tumoral seja resultante da inibição da morte celular programada: a apoptose. Tal fenômeno é basicamente regulado pelo equilíbrio entre moléculas antiapoptóticas (ex.: B-cell lymphoma protein 2 [BCL-2]) e pró-apoptóticas (ex.: BCL-2 associated protein X [BAX]). OBJETIVO: O presente estudo objetivou avaliar a expressão de BCL-2 e BAX em tumores astrocíticos humanos. MATERIAL E MÉTODOS: Procedeu-se ao estudo imuno-histoquímico dessas proteínas utilizando-se o método da avidina-biotina-peroxidase em 55 astrocitomas (13 do grau I, 14 do II, sete do III e 21 do grau IV) e cinco amostras de tecido cerebral não-tumoral (grupo controle). RESULTADOS: Os índices de positividade para BCL-2 e BAX demonstraram propensão ao acréscimo, de acordo com a gradação tumoral, com positividade geral de 43,26 por cento e 24,67 por cento, respectivamente. Essas proteínas não foram detectadas entre os espécimes não-tumorais. Os escores de marcação para BCL-2 apresentaram tendência ao aumento conforme a progressão histológica, enquanto os para BAX mostraram-se semelhantes nas diversas graduações. A análise conjunta dessas proteínas demonstrou significativa correlação com a gradação tumoral (p < 0,05; teste H), sendo mais evidente nos glioblastomas (grau IV) em comparação com os astrocitomas de baixo grau (I e II) (p < 0,05; teste U). A relação BCL-2/BAX indicou o aumento da orientação à sobrevida celular dos tumores astrocíticos de acordo com a progressão maligna. CONCLUSÕES: Tais resultados indicam as alterações na expressão das proteínas BCL-2 e BAX como resultantes do processo tumorigênico nos astrocitomas, com o crescente predomínio do perfil antiapoptótico de acordo com a transformação maligna. Nesse sentido, sugere-se que a superexpressão de BCL-2 nos tumores astrocíticos possa ser indicativa de fenótipos mais agressivos, ...

BACKGROUND: Astrocytomas represent the most frequent primary tumors of the central nervous system. Admittedly, part of tumor growth is due to inhibition of programmed cell death: the apoptosis. This phenomenon is basically regulated by the balance between anti-apoptotic (e.g.: B-cell lymphoma protein 2 [BCL-2]) and pro-apoptotic (e.g.: BCL-2 associated protein X [BAX]) molecules. OBJECTIVE: The present study aimed to evaluate the expression of BCL-2 and BAX in human astrocytic tumors of different histopathological grades. MATERIAL AND METHOD: An immunohistochemical study of those proteins using the avidin-biotin-peroxidase method was performed in 55 astrocytomas (13 grade I, 14 grade II, seven grade III and 21 grade IV) and five samples of non-tumor brain tissue (control group). RESULTS: The BCL-2 and BAX positive indices tended to increase according to astrocytomas graduation, with general positivity of 43.26 percent and 24.67 percent, respectively. These proteins were not detected among non-tumor specimens. BCL-2 labeling scores demonstrated a tendency to increase in accordance with histopathological advancing, while BAX values were similar in all graduations. The combined analyses of these proteins expression presents a significant correlation with tumor grade (p < 0.05; H test), witch is more evident among glioblastomas (grade IV) in comparison with low-grade astrocytomas (I and II) (p < 0.05; U test). BCL-2/BAX ratio denoted increasing of cellular survival orientation of the astrocytic tumors according to malignant progression. CONCLUSIONS: The results indicate alterations in BCL-2 and BAX proteins expression as resultant of the tumorigenic process in astrocytomas, with increasing predominance of the anti-apoptotic profile in consonance of malignant transformation. In this way, we propose that BCL-2 overexpression in astrocytic tumors may be indicative of more aggressive phenotypes, furthermore configuring a potential therapeutic target.

Astrocitomas: uma revisão abrangente / Astrocyomas: a comprehensive review

A presente revisão aborda os atuais conceitos sobre a origem celular, a etiologia, aclassificação e a graduação dos astrocitomas. Os achados neuropatológicos característicos dos diferentes tipos de neoplasias astrocíticas são apresentados de acordo com o sistema adotado pela Organização Mundial da Saúde. Além disso, relata-se o presente estado da arte acerca da gen´stica molecular desses tumores. Após descrever o perfil epidemiológico e os aspectos clínicos gerais, a situação atual do tratamento multidisciplinar e as novas perspectivas terapêuticas para os astrocitomas são comentadas.